肿瘤坏死因子α（TNF-α），也称为恶病质素和TNFSF1A，是TNF超家族的原型配体。它是一种多效分子，在炎症、免疫系统发育、细胞凋亡和脂质代谢中发挥着重要的作用。TNF-α还与多种疾病的发生相关，包括哮喘、克罗恩病、类风湿性关节炎、神经病理性疼痛、肥胖、2型糖尿病、感染性休克、自身免疫和癌症等。小 鼠TNF-α是 一 种26kDa的II型 跨 膜 蛋白，由35个氨基酸的胞内结构域、21个氨基酸的跨膜区和179个氨基酸的胞外结构域组成。小鼠与大鼠的胞外结构域具有95%序列同源性，与犬、马、猫、人、兔和猪有80%左右的同源。它是由多种免疫细胞、上皮细胞、内皮细胞和肿瘤细胞合成。TNF-α在细胞内组装，形成非共价连接的同源大分子，在细胞表面表达。细胞表面TNF-α可以诱导肿瘤细胞和病毒感染细胞的裂解，与TNFRI结 合 后 产 生 其 自 身 的 下 游 信 号。TACE/ADAM17引 起 膜 上TNF-α胞外区的脱落，形成了具有活性的55kDa可溶性三聚体。通 常TNF-α的 受 体 为 两 种，一 种 为55~60kDa的TNF RI，另 一 种 是78~80kDa的TNF RII，这两种受体均是同源三聚体。I型和II型受体以差不多的亲和 力 结 合TNF-α，并 能 促 进NFκB活化。然而，只有TNF RI包含一个细胞质死亡结构域，该结构域能激活细胞凋亡。这两种受体的可溶性形式都释放到血清和尿液中，可以中和TNF-α的生物活性。
