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C57BL/6 小鼠关节炎模型构建方法

发表时间:2026-02-26 13:52作者:莱兹生物



C57BL/6小鼠是基因功能分析中构建基因修饰小鼠最常用的品系。但在关节炎模型构建方面,该品系对胶原诱导性关节炎(CIA)和胶原抗体诱导性关节炎(CAIA)相对耐受。本文提出三种高效诱导 C57BL/6 小鼠关节炎的实验方案。



01

迟发型超敏反应(DTH)诱导关节炎




迟发型超敏反应(又称Ⅳ型超敏反应)与其他超敏反应不同,它不依赖抗体介导,而是一种T细胞介导的细胞免疫应答。通过阳离子牛血清白蛋白(cBSA)免疫小鼠并进行足垫注射,可诱导迟发型超敏反应,使 cBSA 激活的 T 细胞引发短暂的足爪肿胀。此外,将cBSA诱导的迟发型超敏反应与低剂量的Arthrogen-CIA® 致关节炎5克隆单克隆抗体混合物联合使用,可构建持续性炎症型迟发型超敏反应关节炎模型。


标准实验方案

  • 实验动物:C57BL/6雄性小鼠,7-8周龄

  • 第0天:将100μg阳离子牛血清白蛋白(产品编号:9058)与完全弗氏佐剂乳化后,通过皮内注射方式接种于小鼠腹部

  • 第4天:静脉注射100μl(1mg)5克隆抗体混合物(产品编号:53010 / 53040 / 53100)

  • 第7天:向小鼠足垫注射 50μl(50μg)阳离子牛血清白蛋白

  • 第 8 天起:评估关节炎严重程度


优势

  • 无需注射脂多糖(LPS)即可诱导关节炎

  • 仅需 1mg 5 克隆抗体混合物

  • 8天内即可成功诱导关节炎

  • 可选择特定足爪诱导关节炎发作


02

胶原诱导性关节炎(CIA)




由于 C57BL/6 小鼠的主要组织相容性复合体单元型为 H-2b,其对胶原诱导性关节炎的易感性较低,因此需要特殊方案才能诱导该品系小鼠发病。此外,该品系小鼠会产生 IgG2c 亚型抗体而非 IgG2b 抗体,因此在评估实验流程和免疫应答时,应检测可结合补体的抗胶原 IgG2a 和 IgG2c 自身抗体水平。


标准实验方案

  • 实验动物:C57BL/6 雄性小鼠,7-8 周龄

  • 第 0 天:将 100μg 鸡 Ⅱ 型胶原与完全弗氏佐剂(结核分枝杆菌含量 5mg/ml,产品编号:7023)乳化后,接种于小鼠尾根部

  • 第 21 天:再次将 100μg 鸡 Ⅱ 型胶原与完全弗氏佐剂(结核分枝杆菌含量 5mg/ml,产品编号:7023)乳化后,接种于小鼠尾根部

  • 第 24 天起:评估关节炎严重程度


03

胶原抗体诱导性关节炎(CAIA)




C57BL/6 小鼠同样是胶原抗体诱导性关节炎的低应答品系,需要更高剂量的 Arthrogen-CIA®5 克隆抗体混合物才能诱导发病。但通过选择合适的剂量和注射途径,可在该品系小鼠中稳定诱导出严重的关节炎症状。


标准实验方案

  • 实验动物:C57BL/6 雄性小鼠,7-8 周龄

  • 第 0 天:通过静脉注射方式给予 2.5mg 或 5mg 5 克隆抗体混合物(产品编号:53010)

  • 第 3 天:通过腹腔注射方式给予 0.1ml(50μg)脂多糖溶液

  • 第 4 天起:评估关节炎严重程度


END