Immuno-Oncology  Checkpoint 14-plex Human Panel 1

在癌症免疫周期中，除了适应性免疫的重要作用外，天然免疫细胞，尤其是NK细胞也参与了抗癌免疫反应。NK细胞的主要作用是识别细胞表面发生变化的病毒感染细胞。NK细胞也能识别和攻击缺乏主要组织相容性复合体(MHC) I的转化恶性细胞。除了MHC I缺陷外，NK细胞活性由多种激活和抑制受体介导，这些受体决定了NK细胞是否具有细胞毒性。

激活的NK细胞要么直接通过穿孔蛋白(穿孔蛋白会破坏靶细胞膜)发挥作用，要么通过分泌促炎细胞因子间接发挥作用。这些细胞因子刺激适应性免疫反应和T细胞反应，如前面讨论的癌症免疫周期所示。然而，在肿瘤形成过程中，癌细胞会产生免疫抑制机制，从而绕过NK细胞介导的杀伤。肿瘤细胞会避开NK细胞激活受体的可溶性配体，作为逃避免疫监测的机制。因此，对于T细胞，刺激NK细胞的溶解能力并支持其识别和消灭肿瘤的免疫治疗药物正在被研究。

作为潜在免疫治疗靶点的NK细胞主要受体如图2所示。目前所述的激活NK细胞受体的方法：NKG2D、NCR和DNAM-1具有协同作用。NKG2D的配体，如MICA、MICB和UL16结合蛋白(ULBPs)，在细胞应激反应中上调，并由许多肿瘤细胞表达。